关于圆环病毒的致病机理以及一些题外话

原来的一个回帖，我将当时写的一些对2型圆环病毒(PCV2)发病机理的认识再写一下，另外再补充一些另外方面的知识，大家讨论讨论。

首先，PCV2的发病机理现在还是不完全清楚的，现在还没有一个统一的定论。具体没有解决的问题就是为什么PCV2广泛存在于发病与健康猪群，而却又不是所有带毒的猪都会发病。究竟这些发病与不发病的猪群或猪只之间有什么不一样，是什么条件促使发病呢，这个问题是当前圆环病毒发病机理研究需要突破的难关。

然后，我想分几点说PCV2的已知道的发病机理。

第一是PCV2引起的免疫抑制和多系统衰竭。这是最先发现的一个PCV2的致病手段。最早报道的PCV2造成的疾病就是仔猪断奶后多系统衰竭综合症(PMWS)。PMWS最典型的病变在于淋巴组织，全身淋巴结肿大，在显微镜下(观察病理组织学切片)，淋巴组织当中的淋巴细胞显著减少，而巨嗜细胞则明显增多，占据了原来淋巴细胞的位置。这样不难想象，淋巴细胞的衰竭减少导致了免疫抑制。但是另一点应该注意到的是，增生的巨嗜细胞在干什么呢?一方面当然巨嗜细胞吞噬PCV2的抗原，但是另一方面他们却释放很多细胞因子。06年一篇韩国的研究就证明了在患有PMWS的猪的血液里面，肿瘤坏死因子(一种细胞因子，并非只有在肿瘤的情况下产生)的含量明显高于正常猪。各种细胞因子能调节体内的各种炎症反应以及身体的各种代谢(这种调节不一定都是往好的方向调节的，具体机理非常复杂，这里不说明了)，而过多的细胞因子分泌则会导致身体正常生理平衡的失调，被认为是导致多系统衰竭的一个因素(可能不是唯一因素)。

第二就是PCV2引起的“超敏反应”。何谓超敏反应?说浅显了就是机体要来对付外来病原或异物的一些免疫反应，但是在某些情况下免疫反应过度了，在消除病原和异物的同时伤害了自己的身体。与PCV2相关的第二种疾病就是皮炎肾病综合症(PDNS)。PDNS一般发生的日龄要比PMWS晚一点，在北美不会与PMWS同时出现在一个猪身上，但是在欧洲却发现这样的情况。PDNS的病变在皮肤和肾脏。皮肤是斑块状的红色至褐黑色的变化，在病理组织学切片上面可以看到这些变化是由于皮下的小血管炎症引起的，由于小血管炎症造成出血和血管的栓塞，而受血管供应的皮肤组织则因为血管栓塞而造成的缺血缺氧发生坏死(梗死)，这些坏死和出血就造成了临床上面看到的皮肤红色到黑色的斑块状变化。肾脏的病变跟猪瘟的肾脏有点相像，都是出血点的变化，但是不一样的是PDNS的肾脏出血点似乎更加广泛，分布也相对规则(这个是需要一点经验去判断的)。为什么PDNS的肾脏会出现与猪瘟不一样的出血点呢?在病理组织学切片上面就可以找到答案：因为猪瘟的肾脏出血是肾脏的小血管损伤造成的，这些出血都留到血管周围，形成了肉眼可见的大小不一的小出血点;然而PDNS的肾脏出血是因为肾小球里面的血管通透性增大，导致出血，这些出血都发生在肾小球囊里。如果知道肾脏组织学结构的人，都会知道在一张切片上究竟有多少的肾小球(挺多的)，而分布又是如何规律(挺规律的)，那么就不难想象这么多的肾小球都出血的话，在大体上看到的出血点就会很多，而且分布很广泛和规律了。上面解释的是PDNS的病变，但是为什么会有这些病变呢?现在比较多人认同的原因是因为PCV2感染后，机体会产生抗体，这些抗体与PCV2结合就成了抗原抗体复合物。抗原抗体复合物会沉着在血管壁(肾小球也是一种血管结构)，而抗体跟抗原结合之后不是就完事了，而是会引起一系列机体的炎症反应，结果这些炎症反应却把血管给破坏了(就是前面说道的超敏反应)，于是就形成血管炎和出血。值得注意的是，不仅仅是PCV2的抗原抗体复合物能引起超敏反应，任何过剩的抗原抗体复合物都有机会造成这样子的变化。一个例子就是在90年代初发现PDNS之前，有一篇文章报道了一种皮肤类似PDNS皮肤病变的疾病，而在这个病例的皮肤的血管炎症周围，可以检测到PRRS的抗原存在。这就是为什么一般的学术文章都说PCV2跟PDNS相关，而不直接说PDNS是由PCV2引起的原因了。(注：这里要说一点题外话，PRRS是属于血管炎病毒科的，在马也有一种同科的病毒叫马血管炎病毒，可以引起马的血管炎、肺炎跟流产，跟猪得PRRS类似。只是猪得PRRS血管炎的变化不常见，常常会在流产的胎儿中出现)。

第三想说一下PCV2另外的一些致病机理以及引起的比较新的问题。以上说的PMWS跟PDNS似乎都不是PCV2直接造成的，但是PCV2可以在多种上皮组织中复制繁殖，例如肺脏、肝脏、肾脏，甚至是血管内皮(注1：血管内皮不是上皮，不过这是比较学术的问题了;注2：与上面说道的抗原抗体复合物沉着在血管壁不一样，这里要说的是PCV2直接在血管壁的细胞里面繁殖造成损伤)，从而造成间质性肺炎，肝脏广泛的细胞凋亡(细胞死亡的一种形式，通俗的说是细胞自杀，细胞凋亡的机理这里不作阐述)，间质性肾炎(跟PDNS不一样，这样的肾脏看上去是有不少白点白斑的，显微镜下面这些白色部分就是巨嗜细胞的增生)。一些更少有的病变包括心肌炎和脑炎。这表明圆环病毒能广泛在各种组织里面繁殖，造成直接损伤，而且似乎这些现象现在在北美(至少在加拿大)越来越明显，是否表明PCV2本身也在变异，这个问题尚待解决(实际上，有阶段性的研究结果表明一种新的没有出现过在加拿大的PCV2毒株可能与这有关)。

下面要说的东西就不局限在PCV2的范围内了。前一段时间地塞米松在高热病的治疗上面引起了好些网友的争论。地塞米松的作用，简单说就是低剂量下抑制炎症反应，高剂量下免疫抑制。实验证明猪对地塞米松的免疫抑制效应是不敏感的，用2mg/kg体重的用量不能引起明显的免疫抑制。但是这个实验是用健康猪做的，在发病的猪，特别是长期用药的时候，是否也一样不引起免疫抑制，这是不知道的。高热病的解剖图片当中，很多出血性的病变表明了血管损伤在高热病的致病机理当中扮演了一定的角色，至于这些血管损伤是淤血还是出血，是免疫复合物引起的超敏反应血管炎还是某些病原直接在血管壁复制引起的血管炎，现在没有任何的报道和研究。当然了，更不得而知的就是，这些血管损伤的机理是不是在每个病猪上面都一样呢?因为回答不了这些问题，所以导致高热病的治疗出现了很多的混乱。我的意见是，如果是免疫复合物造成的血管炎，那么用地塞米松是会缓解症状的。可能有些病例用地塞米松不灵，那么可能那个病例就不是这样的致病机理了。

还要说的题外话，是由上面一段高热病的讨论引起的一些感想。这也是我跟王博士好些时候意见不一的地方。我的意见是中国畜牧兽医行业需要书呆子;而博士则不是太同意。我是觉得，咱们国家两千多年以来的封建残留思想，使得市侩实用的观念在普罗大众中根深蒂固，这是有一定的道理的，但是我们不止需要一种思想。我们还必须要有对科学执着求真的人。我的感觉是，一种理论或者观点，在基层中传播一个来回，自然就会被修改和跟实用的观念结合，甚至扭曲变样。我们作为知识分子宣传这些理论的时候不必太过渲染实用的味道。国外书呆子教授大有人在，上次回帖的时候我提到过，你如果在这里问一个大教授一些问题，基本得到的都不是直接的答案，那个大教授会公然在你面前翻开书，翻到说这个问题的章节，跟你一齐读，然后很可能就告诉你：“我知道的就这么些了，不比书上的多。”如果在国内，一个专家这样回答人家的问题，不早给人批死了吗?说什么他都不懂啊，那教授也不过如此阿之类的话。所谓众口烁金积毁销骨，如是者很多教书都已经向现实低头了，反正到哪里都得滔滔不绝口若悬河，什么都得装懂。。。这难道只是知识分子一方面造成的吗?所以，学术界在进行反思的时候，请基层的同行和兄弟姐妹们也高抬贵手，理解这些现象形成的原因，鼓励我们国家出产更多的要查书才会回答问题的书呆子。高热病的攻克没有书呆子是不行的，之前关于高热病与高致病力蓝耳病的关系的文章，虽然不尽完善，但是至少是老老实实做出来的研究，而且也是有价值的研究，至少为我们了解高热病提供了一个思路。科学研究是一定会走弯路的，而且也是会失败的，但是我们从弯路和失败当中学到的，远远比从成功当中学到的多。而我，我很乐意博士说我是书呆子，因为我确实是，我也不想辩解什么，相反我以这个称呼为荣。我愿意做一个真正的书呆子。

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